第三季跟第二季时空相隔三年,反恐小组的托尼跟米歇尔结婚了,杰克的女儿金加入了反恐小组当电脑分析员,跟父亲下属切斯发生了感情;令人意外的是杰克为调查毒贩当卧底不幸染上毒瘾;总统帕尔玛康复后身边多了个私人医生女友,而总统的弟弟韦恩则成为他的得力助手,面对连任的压力,又要化解生化危机。
故事一开始,一具被病毒污染的尸体被送进了洛杉矶,除非释放刚被送入监狱的墨西哥贩毒集团头目雷蒙·萨拉扎,否则城市里就会有大批受害者。在洛杉矶,帕尔玛正在为选举造势,以击败对手参议员Keeler。
尽管总统关于剧情身体状况良好,但是他的兄弟兼助手韦恩·帕姆发现他好像有气短的毛病。帕姆总统只同意让自己的私人医生安·派克来看看。安和帕姆在非常浪漫的情况下堕入爱河。韦恩是惟一一个对竞选异常热衷的人,尽管帕尔玛不希望韦恩对这次竞选的策略处心积虑地安排,但是也不能阻止他这样“敬业”。而此时,Keeler打算以披露安的故事来狠狠打击他。病毒加政治危机,这24小时里,主人公的日子仍旧不好过。
第三季(2003-2004)发生在上一季两年之后。中心剧情为:恐怖份子将一种致命病毒在洛杉矶散布开来,同时总统正在为第二任竞选准备。